Η ΙΣΤΟΡΙΑ ΤΟΥ ΣΧΟΛΕΙΟΥ
Το 1937 ιδρύθηκε το «Αστικό Σχολείο Θηλέων». Άρχισε να λειτουργεί από την 15η Οκτωβρίου 1937 και αποτελούσε παράρτημα του τότε μικτού Γυμνασίου Τρικάλων. Διευθυντής ανέλαβε ο Γεώργιος Κακκάβας, φιλόλογος.
Το φθινόπωρο του 1939 το «Αστικό Σχολείο Θηλέων» καταργήθηκε με την ίδρυση του Γυμνασίου Θηλέων στο οποίο εγγράφονταν απόφοιτες της 4ης Δημοτικού καθώς και οι μαθήτριες του καταργηθέντος Αστικού Σχολείου Θηλέων. Το Γυμνάσιο Θηλέων αρχικά στεγαζόταν σε ιδιωτικό οίκημα στην οδό Κωλέτη. Στην κατοχή το κτήριο επιτάχθηκε και το Σχολείο στεγάστηκε στην οικοδομή Πίχτου επί της οδού Βύρωνος. Από το 1941 έως το 1961 στεγαζόταν στην οικοδομή Θεοδοσοπούλου (πρώην οικία Σαπουτζάκη) στην οδό Ασκληπιού.
Τον Ιανουάριο του 1964 μεταστεγάστηκε στο νεόκτιστο διδακτήριο της οδού Βαλαωρίτου «Σχολάρειο και Πολυκάρπειο Γυμνάσιο», που ήταν δωρεά των κληροδοτημάτων των μεγάλων ευεργετών Μητροπολιτών Δωροθέου Σχολαρίου(1821-1889) και Πολυκάρπου Θωμά (1875-1945). Το διδακτήριο διέθετε 20 αίθουσες διδασκαλίας μεγάλων διαστάσεων, ευάερες και ευήλιες. Εργάζονταν 62 εκπαιδευτικοί και φοιτούσαν 2127 μαθήτριες.
Το 1965 χωρίζεται σε Γυμνάσιο Θηλέων με διευθύντρια την κ. Αλεξάνδρα Παλαιολόγου-Πάνου και σε Λύκειο Θηλέων με διευθυντή τον κ. Παναγιώτη Μπέη, που αργότερα συγχωνεύονται σε Γυμνάσιο Θηλέων.
Το σχολικό έτος 1972-1973 ο αριθμός των μαθητριών ανερχόταν στις 1280 μαθήτριες, οπότε και έγινε διαχωρισμός σε Α΄Γυμνάσιο Θηλέων και Β΄Γυμνάσιο Θηλέων.
Το σχολικό έτος 1976-1977 έγινε ο οριστικός διαχωρισμός των Σχολείων σε Γυμνάσιο-Λύκειο, οπότε οι τρεις ανώτερες τάξεις του Α΄Γυμν.Θηλέων ονομάστηκαν Α΄Λύκειο Θηλέων και αντίστοιχα οι τρεις ανώτερες τάξεις του Β΄Γυμνασίου Θηλέων ονομάστηκαν Β΄Λύκειο Θηλέων.
Το 1979 καταργήθηκαν τα σχολεία Αρρένων και Θηλέων και τα σχολεία έγιναν μικτά. Έτσι το Α΄Γυμνάσιο και Α’ Λύκειο Θηλέων έγιναν 3ο Γυμνάσιο και 3ο Λύκειο αντίστοιχα, ενώ το Β΄Γυμνάσιο και Β’Λύκειο Θηλέων έγιναν 4ο Γυμνάσιο και 4ο Λύκειο. Διευθύντρια στο Β’ Γυμνάσιο Θηλέων ήταν η Μαντζάρα Ελευθερία.
Στο σημερινό κτήριο η μεταστέγαση έγινε το σχολ.έτος 1982-83 για το 4ο Γυμνάσιο με διευθυντή τον Γούλα Κων/νο και την επόμενη σχολική χρονιά 1983-84 για το 4ο Λύκειο με διευθύντρια την Μπατόλα Κλαίρη.Τα δύο Σχολεία (4ο Γυμνάσιο και 4ο Λύκειο ) συστεγάζονταν έως το 1998, οπότε το 4ο Λύκειο μεταφέρθηκε στο κτήριο που στεγάζεται σήμερα Διευθυντές στο 4ο Γυμνάσιο Τρικάλων από την ίδρυσή του διετέλεσαν κατά σειρά οι : Γούλας Κωνσταντίνος (1980-1986), Πατέρας Κωνσταντίνος (1986-1992), Κατράνα Μαρία (1992-1995), Παπαευθυμίου Ευάγγελος (1995-1996), Παπαγεωργίου Αθανάσιος (1996-1997), Φαγκρίδας Απόστολος (1997-2001), Μπίτου Ευαγγελία (2003-2007), Αδάμος Σωτήριος (2007-2013).
Το σχολικό έτος 2011-2012 από τον Σύλλογο διδασκόντων του Σχολείου με διευθυντή τον κ. Αδάμο Σωτήριο έγινε πρόταση μετονομασίας του Σχολείου και το σχολικό έτος 2012-2013 το Σχολείο μετονομάστηκε σε 4ο ΓΥΜΝΑΣΙΟ ΤΡΙΚΑΛΩΝ «Γιώργος Σεφέρης» ( ΦΕΚ 16/10-01-2013 ).